CNEWS汇流新闻网记者陈钧凯／台北报导
恶性皮肤癌一种的“肢端黑色素癌”，主要发生在手掌、脚底、手足指甲床等区域，各色人种都常发生。国卫院今（20）日发表最新研究成果，研究团队与日本合作跨国研究，结果发现在恶化程度较高及存活时间较短的患者身上发现显著高量的瞬时受体电位褪黑素蛋白TRPM1 表达，研究团队更进一步解开TRPM1调控癌细胞恶性化的关键分子机制，提出可能的治疗策略。
国卫院癌症研究所助研究员沈哲宏领导的团队是与高雄医学大学及日本九州大学合作，进行跨国肢端黑色素癌研究，以组织免疫染色结合临床特征分析87名受试者的癌组织检体。
沈哲宏表示，阳光中的紫外线造成基因突变是黑色素皮肤癌的成因之一，已知约有将近50%的黑色素皮肤癌带有BRAF基因突变，可以使用BRAF抑制剂进行标靶治疗，不过，肢端黑色素癌发现的BRAF基因突变率极低，表示两者成因同，也意味着肢端黑色素癌目前仍缺少有效的治疗标靶。
沈哲宏说，TRPM1是细胞膜上可控制钙离子通透细胞的蛋白，正常存在皮肤和眼睛的色素细胞，目前对TRPM1参与调控黑色素皮肤癌的侵袭及转移能力的分子机转研究尚不清楚，但研究团队借由透过监测胞内钙离子浓度和钙离子讯号传递激酶CaMKII的活性，发现TRPM1的大量表现会增加细胞内钙离子浓度，提升CaMKII的活性，进而活化下游蛋白激酶B(AKT)的讯息传导路径，促进细胞生长、移行、侵犯及肢端黑色素癌恶性化。
研究团队于是进一步从受试者提供的检体成功分离并培养了台湾本土TRPM1高表达肢端黑色素癌细胞株CA11，经细胞实验证实，CaMKII抑制剂KN93能压制CA11细胞生长、移行和侵犯能力，在动物模型实验中也观察到KN93能够显著抑制CA11肿瘤生长，显示抑制CaMKII活化可作为压制TRPM1促癌能力的潜力治疗方向。
沈哲宏强调，研究找到新颖TRPM1参与肢端黑色素癌恶性化途径，除了揭示TRPM1可作为肢端黑色素癌恶化的新分子标志之外，也评估抑制其下游CaMKII活性作为肢端黑色素癌的治疗策略的潜力。研究团队期待这项研究发现可以作为未来肢端黑色素癌治疗上的参考，帮助相关药物与疗法的研发。
照片来源：国卫院提供
