文／林口长庚儿童肾脏科主治医师曾敏华(长庚医讯授权转载)
吴女士 27 岁结婚，半年后怀孕，夫妻俩因为这个小生命的到来高兴不已。但是在 30 周产检时发现胎儿羊水过少，恐有胎儿健康疑虑。这个坏消息犹如晴天霹雳，让他们陷入愁云惨雾之中。紧接的一连串检查排除了孕妇原因后，指向可能是胎儿肾脏问题造成，但超声波显示胎儿的肾脏影像无异常。胎儿在妊娠 33周后产出，由于肺部不成熟、极度低血压及肾脏衰竭住进加护病房，于出生 8 天后不幸死亡。经由肾脏组织切片检查及基因分析，确诊为基因缺陷所导致的自体隐性肾小管发育不良，而吴女士与先生均为此基因缺陷的带原者。1 年后，吴女士再度怀孕，在林口长庚妇产部与儿童肾脏科合作，经由羊水胎儿细胞的基因分析确认后，成功生下健康的女宝宝，目前已经 8 岁多。
自体隐性肾小管发育不良非罕见
自体隐性肾小管发育不良过去一直被认为是罕见的遗传性肾脏疾病，发生率约为千分之五。肾脏的主要功能单位为肾小管及肾丝球，肾小管为连接肾丝球的组织，其主要功能为维持体液、电解质酸碱平衡。此病导因于肾素 - 血管收缩素系统蛋白的基因突变，临床表现为怀孕母亲羊水减少、胎儿出生后出现严重低血压、肾脏功能衰竭及呼吸衰竭，罹病者几乎难逃死亡。
过去 9 年，林口长庚儿童肾脏科共诊断 7 位自体隐性肾小管发育不良病人，死亡率接近 9成，这些病人都在血管收缩素原基因的相同位置产生缺陷，各来自无血缘的家族，且他们的父母也都是血管收缩素原基因相同突变点的带原者，这显示此病在台湾可能不是罕见疾病。
于是研究团队借由已取得专利的创新基因诊断方法，分析5,000 位健康台湾受试者发现，台湾人此基因异常的带原率高达1%，以台湾 2300 万人口推算，台湾目前有 23 万人为此基因缺陷带原者。这证实了自体隐性肾小管发育不良在台湾并非罕见疾病，且由于其高致死率，使得产前诊断更显得重要；部分重要的研究成果已发表于 2020 年 8 月的国际学术期刊。
透过产前及时诊断可避免遗憾
林口长庚儿童内科部朱世明部长表示，以优生保健的观点来看，基因筛检策略是优化儿童医疗的积极作为，可以提早确认妈妈怀孕是否含有致命性极高之遗传缺陷，并透过精准医疗给予个案具有科学性之处置流程，减少遗憾发生，同时也提供具有带原基因的父母亲在怀孕时的积极产前筛检策略咨询。
林口长庚医检部黄琼瑰部主任表示，过去基因缺陷的筛检作法为先从周边血液分离出 DNA，再以特殊引子将缺陷基因片段扩增后进行定序及判读，缺点为耗时及成本高；长庚医院的创新基因诊断方法为直接对基因缺陷片段分析并以萤光显示方法判读，不但省去定序的时间，约 3 小时左右可以判读结果，且同时处理将近 400 个检体。
因台湾人此基因异常的带原率高，加上有极高的致死率，以及已开发出产前基因诊断技术，草莓视频在线观看APP建议所有孕妇在怀孕早期接受筛检。在现今少子化下，自体隐性肾小管发育不全成为可以预防的遗传性疾病更显得重要，只要透过基因筛检就可以及时诊断，避免遗憾。
长庚医院的创新基因诊断方法，约3 小时左右可以判读结果，自体隐性肾小管发育不全成为可以预防的先天遗传性疾病，在现今少子化下，更显得重要。
作者介绍
现职
长庚医院学术组副教授
长庚大学兼任教师
专长
分子诊断
遗传性肾脏疾病
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体液电解质酸碱疾病
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