脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)是由于脊髓运动神经元退行性变，导致骨骼肌萎缩和全身肌肉萎缩的遗传性神经肌肉疾病。该病呈常染色体隐性遗传，男女患病几率均等。SMA患者临床表现变异大，分型较多(见临床表现)，主要的致病基因为运动神经元存活基因1(motor neuron survival gene 1，SMN1，OMIM *600354)。
1.2临床表现SMA临床表现为进行性、对称性、以肢体近端为主的肌无力与肌萎缩。根据发病时间与临床表型，可将其分为Ⅰ～ Ⅳ型(表1)。
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表1不同类型SMA的临床特点
类型 发病年龄 生存期 最大运动能力 其他表型 SMAⅠ 18个月 正常 独立行走 无 SMA Ⅳ 成年期 正常 正常 无SMAⅠ型(OMIM #253300)：又名Werdnig-Hoffmann病，为最常见、最严重的类型。患儿通常在出生至出生后6个月内发病，表现为严重肌张力减退，对称性、迟缓性肌无力以及运动发育障碍。无法控制头部运动，无法独坐和行走，膝关节处通常可见轻度挛缩，肘关节处偶尔也出现。患儿吮吸和吞咽困难，导致生长发育障碍和反复误吸。大多数患儿有舌肌束颤，面部肌肉相对正常，心脏正常。患儿易患吸入性肺炎，通常于出生后两年内死亡，死因多为呼吸衰竭。通过改善呼吸和营养支持治疗，生存情况可得到一定的改善[1]。
SMA Ⅱ型(OMIM #253550)：又名Dubowitz病。患儿于出生后6～18个月发病，出生早期肌张力低下，随年龄增长可缓慢获得运动能力，可独坐，少数可借助支持站立，但无法行走。患儿通常伴有手指震颤和肌肉松弛，常伴有脊柱后(侧)凸。进行性呼吸肌无力所导致的通气功能障碍，是患儿青春期死亡的常见原因[2]。
SMA Ⅲ型(OMIM #253400)：又名Kugelberg-Welander病。表型异质性较强，患儿通常在出生18个月后发病，下肢重于上肢。患儿在发病早期可独立行走，但可能会出现反复跌倒和上下楼困难。随着年龄的增长，将逐渐丧失行走的能力。后期常出现脊柱后(侧)凸和关节劳损，寿命可正常。
SMA Ⅳ型(OMIM #271150)：为成人型，常于20或30岁之后发病，仅有轻微的运动障碍，呼吸系统不受影响，寿命正常。
此外，还有一些罕见类型的SMA，约占全部病例的4%，包括：(1)下肢优势1型SMA(OMIM #158600)：致病基因为DYNC1H1，主要表现为先天或早期非进行性肌无力，为典型的下肢近端受累模式。患者可能出现下肢畸形、先天性关节病，足部畸形和关节挛缩等；(2)下肢优势2型(OMIM #615290)：致病基因为BICD2，儿童早期发病，主要表现为进行性缓慢性肌无力和近端、远端肌肉萎缩，主要影响下肢，导致行走困难。部分患者有足部畸形、上肢近端轻度无力等；(3)Finkel型SMA(OMIM #182980)：致病基因为VAPB，平均发病年龄为46岁，主要表现为肌束震颤、近端无力和肌萎缩；(4)Jokela型SMA(OMIM #615048)：致病基因为CHCHD10，平均发病年龄为39岁。大多数患者表现为大腿或小腿肌痛伴随痉挛和弥漫性肌束震颤，可因寒冷天气和运动而加剧。下肢近端无力比远端受累更为常见；(5)肩胛腓骨肌型SMA(OMIM #181405)：致病基因为TRPV4，发病年龄从儿童期到成年晚期，临床表现为肩胛、腓骨肌和足伸肌运动功能不足，可伴有脊柱侧凸、声带麻痹以及肌肉先天性发育不全等；(6)先天性非进展性SMA(OMIM #600175)：致病基因亦为TRPV4基因，主要表现为先天性上肢和下肢远端肌无力。部分患者也可能出现近端肌无力，其他表型包括脊柱侧凸、高弓足、声带麻痹等；(7)X连锁婴儿型SMA(OMIM #301830)，呈X连锁隐性遗传，致病基因为UBA1，新生儿期发病，表现为严重肌张力减退、反射消失和多发性关节挛缩。除X连锁婴儿型SMA外，以上类型均呈常染色体显性遗传[3]。
由于这些SMA类型罕见，其致病基因与遗传方式均与SMN1基因相关的SMA不同，以下仅对后者进行讨论。
1.3人群流行病学SMA为婴幼儿中第二常见的致死性常染色体隐性遗传病，发病率为1/10 000～1/6000[4,5]，人群携带率为1/72～1/47[6,7]，具有种族差异性，其携带率以高加索人种最高，最低为西班牙和非裔人种[6,7,8]。中国台湾地区人群发病率为1/9000[5]，大陆地区尚无大规模的研究数据，估计其人群携带率为1/83～1/42[9,10,11,12,13]。台湾地区的携带率约为2.2%，香港地区为1.6%，上海地区为1.9%，柳州地区为1.2%。其他地区和民族尚未见报道。