首页 >> 知识 >> 慢性原发性肾上腺皮质功能减退症的治疗

慢性原发性肾上腺皮质功能减退症的治疗

肾上腺皮质功能减退症(简称ACI);不少的研究发现,糖皮质激素替代治疗虽然消除了糖皮质激素缺乏的某些症状,但患者的主观感觉和生活质量并不满意。这除了糖皮质激素替代治疗本身存在诸多缺点外,亦与实施方案和治疗的监测技术及评价系统不规范有关。慢性原发性ACI的治疗与先天性肾上腺皮质增生症不同,制订治疗方案时应充分考虑其病理生理特点。

坚持预防措施与终身激素替代

进食高糖类、高蛋白、富含维生素而易消化吸收的饮食。每日至少摄取10g食盐,如有大汗、腹泻等情况,应酌情增加。注意休息,防止过度劳累,预防感染或肾上腺危象的发生。帮助患者了解本病的性质,教育患者坚持终身激素替代治疗,包括长期生理剂量的替代和短期的应激替代治疗。平日补充适当的基础生理需要量;发生并发症或施行手术等应激状态时,必须增量3~5倍。患者应随身携带疾病卡片,注明姓名、年龄、联系地址及亲人姓名,表明本人患有ACI,如被发现意识不清或病情危重,要求立即送往医院急救。此外,应随身携带糖皮质激素,以备必要时服用。

慢性ACI患者禁用抑制皮质醇合成类药物和强力镇静剂、安眠剂及麻醉剂。使用静脉麻醉药依托咪酯(etomidate)可抑制肾上腺类固醇激素的合成,诱发急性肾上腺皮质功能衰竭。

避免激素补充不足与补充过量

糖激素替代治疗应遵循以下原则:①长期坚持;②尽量替代个体化合适的激素用量,以缓解症状为目的,避免过度增重和骨质疏松等;③必要时,对原发性ACI患者补充盐皮质激素;④应激时应增加激素剂量,有恶心、呕吐、12小时不能进食时应静脉给药。生理剂量替代治疗时,补充糖皮质激素应模拟其昼夜分泌节律,早晨服全日量的2/3,下午服1/3。

常用糖皮质激素作用比较

见下表。因为各种糖皮质激素的理化特性和个体的反应性差异,常用糖皮激素制剂的作用比较仅作为选择药物的参考。氢化可的松为生理激素,对维持糖代谢和防治危象有重要作用;可的松需经肝脏转变为皮质醇才能发挥作用,肝功能障碍者疗效差。常用氢化可的松20~30mg/d(可的松25~37.5mg/d),模拟其分泌节律给药(每天2次的剂量的分配是2/3和1/3;如症状改善不明显,应改为每天3次,其剂量的分配为2/4、1/4和1/4)。儿童患者用量不足时易发生危象,用量过大则引起发育延迟。一般开始量为每日20mg/m2,并按疗效定期调整。其潴钠作用较轻,重者需和盐皮质激素合用,补充适量食盐疗效更佳。日常生理替代用泼尼松为7.5mg/d,即上午8时前口服5mg,下午3时前口服2.5mg。

常用糖皮激素制剂的作用比较

以前认为,正常人的皮质醇分泌率是25~30mg/d,但是稳定同位素的研究发现,正常人的皮质醇分泌率可低至15~25mg/d,因此对绝大多数人来说,氢化可的松15~25mg/d(一般分2次,上午2/3,傍晚1/3;少数人分3次给药的效果更好)足以维持肾上腺皮质正常功能。一般垂体性ACI的糖皮质激素需要量低于原发性ACI者,因为前者伴有GH缺乏,而GH具有加速皮质醇清除的作用。

常规糖皮质激素替代的缺点

常规糖皮质激素替代治疗不能模拟生理性节律分泌特征,每天2次给药方案必然引起一过性高糖皮质激素血症及尔后的低糖皮质激素血症,患者的生活质量下降。改为每日3次用药,并根据体重给药可以减轻上述不良反应,但仍不能模拟生理性分泌节律,也难以抑制早晨的ACTH分泌。最近提出了昼夜节律性替代治疗理念,并且开发了氢化可的松的速释剂、缓释剂与控释剂。

氢化可的松控释片(modified-release tablet)于夜间服药,使早晨的血浓度达到峰值,这种片剂使氢化可的松延迟释放2~4小时,中间峰出现于服药后的4.5~10小时。另一种控释片具有立即释放和延长释放的两个特点,可能具有

网站地图